Estudio del pelo de Beethoven reveló que al morir tenía hepatitis B y bebía demasiado

Un análisis genómico de cabello atribuido a Ludwig van Beethoven revela que Beethoven tenía predisposición genética a la enfermedad hepática, tenía infección por hepatitis B y consumía alcohol, lo que pudo precipitar su muerte. El examen genético revela, además, otros episodios relacionados con los ancestros del compositor desconocidos hasta ahora.

Un equipo de científicos ha analizado el ADN del pelo de músico alemán Ludwig van Beethoven (1770-1827) para conocer las causas genéticas e infecciosas de las enfermedades que sufrió durante su vida.

Concluyen que probablemente murió por una combinación de causadas relacionadas con la infección por el virus de la hepatitis B (VHB), el consumo de alcohol y su "predisposición genética" a la enfermedad hepática. También desvela que en la línea genética paterna directa del compositor hubo al menos una aventura extramatrimonial fruto de la que nació al menos un hijo.

Ludwig van Beethoven (1770-1827) es uno de los compositores de música clásica más influyentes y populares de la historia. El próximo domingo 26 de marzo se cumplen 196 años desde su fallecimiento. Sus problemas de salud afectaron significativamente su carrera como compositor y pianista, incluida la sordera progresiva, molestias gastrointestinales recurrentes y la enfermedad hepática.

En 1802, Beethoven pidió que después de su muerte se describiera y se hiciera pública su enfermedad. Desde entonces, los biógrafos médicos han propuesto numerosas hipótesis, incluidas muchas condiciones sustancialmente hereditarias.

Ahora, un equipo de científicos que se centra en un análisis genómico de AND de Beethoven, cuyas conclusiones se publican en la revista Current Biology, contribuye a esclarecer las posibles causas genéticas e infecciosas subyacentes de sus enfermedades.

La secuenciación de genomas con alta cobertura de ADN a partir de pequeñas cantidades de cabello ochomechones de cabello atribuidos al músico alemán, cinco de los cuales pertenecieron "casi con certeza" a Beethoven, no han podido dar una explicación genética a su pérdida de audición o sus problemas gástricos, pero sí revelan que Beethoven tenía una "predisposición genética" a la enfermedad hepática.

"Intentamos un análisis genómico de Beethoven para dilucidar las posibles causas genéticas e infecciosas subyacentes de sus enfermedades. Incorporamos mejoras en métodos de ADN antiguo en protocolos existentes para muestras de cabello antiguo, lo que permitió la secuenciación de genomas con alta cobertura de ADN a partir de pequeñas cantidades de cabello histórico", detallan los investigadores, coordinados por Tristan James Alexander Begg, de la Universidades de Cambridge, en Gran Bretaña, y Tübingen, en Alemania y de Instituto Max Planck para la Historia de la Ciencia en Berlín.

Los análisis metagenómicos revelan, concretamente, que Beethoven tenía una infección de hepatitis B durante al menos los meses anteriores a su muerte. Este factor, "junto al de su predisposición genética y su consumo de alcohol ampliamente aceptado son explicaciones plausibles para la grave enfermedad hepática de Beethoven, que culminó con su muerte". Inesperadamente, además, un análisis de los cromosomas Y secuenciados de cinco miembros vivos de su linaje paterno directo revela que al menos un ascendiente del músico tuvo al menos un hijo al margen de su matrimonio.

Un hombre enfermizo
Los biógrafos médicos han intentado determinar las causas más probables de los diversos problemas de salud de Beethovena a partir de fuentes documentales, incluidas las cartas, los diarios y los libros de conversación de Beethoven, y los relatos de los contemporáneos de Beethoven, incluidas las notas de los médicos, un informe de autopsia y descripciones del material óseo después de las exhumaciones en 1863 y 1888.

También se han analizado tejidos que se afirma que proceden de Beethoven, incluidos análisis toxicológicos de cabellos de autenticidad desconocida y exámenes paleopatológicos y toxicológicos de fragmentos de cráneo, al menos dos de los cuales no son auténticos.

Estas fuentes dan fe de una serie de problemas de salud que varían en gravedad e impacto en la vida y la carrera de Beethoven. Los más importantes fueron una sordera bilateral, de inicio tardío, progresiva y predominantemente neurosensorial, así como problemas gastrointestinales crónicos y, al final de su vida, la enfermedad hepática.

La pérdida auditiva de Beethoven comenzó a mediados o finales de los años 20, caracterizada inicialmente por tinnitus y pérdida de frecuencias de tonos altos, y terminaría su carrera como artista escénico a mediados de los años 40. Ya a la edad de 22 años, Beethoven sufría de molestias abdominales debilitantes que continuaron a lo largo de su vida adulta, caracterizadas principalmente por cólicos recurrentes y ataques y remisiones de episodios de diarrea a menudo prolongados, describe el estudio.

En el verano de 1821, Beethoven comenzó a presentar síntomas de enfermedad hepática cuando se produjo el primero de al menos dos ataques de ictericia, que culminaron con su muerte, considerada muy probablemente debido a una cirrosis, el 26 de marzo de 1827.

Un litro de vino al día
"Hay evidencia del consumo regular de cantidades moderadas a severas de alcohol que han llevado a algunos biógrafos médicos a concluir que Beethoven era alcohólico, lo cual es un factor de riesgo conocido para la cirrosis hepática.

"Mientras que varios de los contemporáneos de Beethoven insistieron en que Beethoven generalmente consumía alcohol con moderación, un amigo cercano declaró que entre 1825 y 1826, Beethoven había consumido al menos un litro de vino con el almuerzo todos los días.

Aunque se sabe poco con certeza sobre el historial médico de la familia inmediata de Beethoven, también se han identificado antecedentes familiares de dependencia del alcohol y enfermedad hepática.

"Intentamos secuenciar todo el genoma de Beethoven (...). Sobre la base de los datos genéticos y la información de procedencia (...) y una análisis de ascendencia con la expectativa de que la ascendencia de este individuo fuera consistente con la genealogía documentada de Beethoven (...) y determinar las ubicaciones probables de los antepasados (...) y comparamos este genoma con dos grupos de parientes vivos documentados genealógicamente", explican los autores.

Los resultados más significativos se refieren a la enfermedad hepática de Beethoven: sugieren que Beethoven heredó una predisposición genética considerable a la enfermedad hepática, concretamente, un papel de la sobrecarga de hierro causada por mutaciones genéticas para el cual el consumo excesivo de alcohol es un factor de riesgo comórbido y afecta a la salud del hígado.

El riesgo de enfermedad hepática de Beethoven habría dependido en gran medida de la magnitud de su consumo de alcohol (...) y demostramos que Beethoven tenía una infección por VHB, quizá heredada por una infección perinatal o infantil crónica, pero no se ha podido determinar cómo o cuándo ocurrió la infección de Beethoven con el VHB.

Secretos de familia
Las pruebas genéticas confirman que Beethoven procedía de ascendencia enteramente europea (99%), concretamente de la zona a lo largo del río Rin dentro de la actual Renania del Norte-Westfalia en Alemania. El haplogrupo del cromosoma Y I1a-Z139 de Beethoven es común y está muy extendido en Europa.

Los investigadores han descubierto que "el cromosoma Y de Beethoven no coincide con el de ninguno de los cinco parientes actuales que llevan el mismo apellido y comparten, según los registros genealógicos, un antepasado común con la línea paterna de Beethoven", lo que apunta que ascendientes de Beethoven por línea paterna pudieron tener una relación extramatrimonial en alguna de las siete generaciones que van de 1572 a 1770

"Podemos confirmar la exactitud de la genealogía y suponer que Aert Van Beethoven era portador del mismo linaje del cromosoma Y que estos descendientes vivos". Además, teniendo en cuenta la sólida evidencia histórica y genética de la autenticidad de las cinco muestras de cabello coincidentes, los Van Beethoven vivos descienden de dos hijos de Aert Van Beethoven y, como sus secuencias del cromosoma Y coinciden, a partir de la falta de discontinuidad en el linaje paterno entre Aert van Beethoven y los cinco descendientes vivos, concluimos que la explicación más plausible es "al menos un evento de paternidad extra-pareja (EPP) ocurrió en la línea paterna directa de Beethoven, entre la concepción del hijo de Aert van Beethoven, Hendrik en Kampenhout, Bélgica, en c.1572, y la concepción de Ludwig van Beethoven siete generaciones después, en 1770, en Bonn, Alemania.