Una rara mutación genética que protege a un hombre de desarrollar alzhéimer
martes, 16 de mayo de 2023
Los portadores de esta extraña variación suelen desarrollar deterioro cognitivo leve a una edad media de 44 años
Expansión - Madrid
Científicos han identificado una rara variante genética en un hombre colombiano que se asocia a una mayor resistencia en el tiempo ante un tipo de alzhéimer hereditario de inicio temprano.
Un grupo de investigadores colombianos, estadounidenses y alemanes, que localizan estos datos en el Estudio de Investigación de Biomarcadores Colombia-Boston (Colbos) han encontrado una rara variante genética en un hombre ya fallecido, que no tuvo problemas cognitivos hasta los 67 años, aun siendo portador de una mutación conocida como Paisa, en el gen PSEN1, que predispone a sufrir alzhéimer autosómico dominante (ADAD), una forma hereditaria poco frecuente. El hallazgo, publicado en Nature Medicine, podría servir para desarrollar una nueva molécula que protegiera frente al deterioro cognitivo de la enfermedad.
Los investigadores monitorean en Colombia a una familia extendida de unas 6.000 personas con la variante Paisa, un grupo de población descubierto hace 30 años por Francisco Lopera, director del Grupo de Neurociencias de la Universidad de Antioquía y coautor del estudio.
Los portadores de Paisa suelen desarrollar deterioro cognitivo leve a una edad media de 44 años, demencia a los 49 y fallecen por complicaciones a los 60, mientras que dos de las características del alzhéimer son la presencia en el cerebro de placas del péptido beta amiloide y la formación de ovillos de proteína tau.
El equipo analizó datos clínicos y genéticos de unas 1.200 personas de Colombia portadoras de la mutación Paisa, en el que identificaron a ese hombre que permaneció sin deterioro cognitivo hasta los 67 años, progresó a demencia moderada a los 72 y falleció a los 74.
El equipo comparó este caso con el de la mujer con otra variante genética poco frecuente del gen que codifica la apolipoproteína E (APOE), denominada Christchurch,que también permaneció sin deterioro cognitivo casi 30 años después de la edad prevista de aparición, a pesar de mostrar indicios de azhéimer en el cerebro.
"Caracterizamos el segundo caso del mundo con resistencia extrema comprobada a la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante (ADAD)", señala el equipo de investigadores colombianos, estadounidenses y alemanes publican en los detalles de este caso, localizado a través del Estudio de Investigación de Biomarcadores Colombia-Boston (Colbos). Los investigadores compararon este segundo caso con el anterior y encontraron características comunes de resiliencia a la demencia.
Tras comparar las características de ambas personas, el equipo vio que mostraban una patología amiloide generalizada en el cerebro. Sin embargo, había una agregación limitada de la proteína tau en la corteza entorrinal, una región cerebral que se ve afectada característicamente en las primeras fases clínicas del alzhéimer.
La variante genética ahora identificada y que han llamado Reelin-COLBOS se produce en el gen RELN, que codifica la proteína reelina, esencial en la regulación del desarrollo y la función de las células cerebrales. Los investigadores sugieren que esta variante puede ser más eficaz para limitar la agregación de proteína tau y la formación de ovillos neurofibrilares.
Aunque no pueden descartar por completo que otros factores, incluidas variantes genéticas adicionales, hayan contribuido a la resistencia del paciente frente a los síntomas, las pruebas experimentales en estudios preclínicos implican fuertemente a esa variante.
Casos excepcionales
La naturaleza hizo "un experimento excepcional con estos sujetos: los dotó de un gen que causa el alzhéimer y, al mismo tiempo, de otro gen que los protegió de los síntomas de la enfermedad durante más de dos décadas", destaca Lopera.
La solución pasa por "imitar a la naturaleza desarrollando terapias que imiten el mecanismo de protección de estas variantes genéticas en sujetos con riesgo de padecer la enfermedad", señala el investigador en un comunicado del Mass General Brigham, una red de hospitales con sede en Boston (Estados Unidos).
El equipo tiene previsto continuar su trabajo para identificar más pacientes protegidos de estas familias colombianas y también investigar tratamientos dirigidos a esta vía protectora.