Principal activo del viagra muestra potencial para frenar la metástasis del cáncer

Un estudio internacional liderado por el Instituto Weizmann de Ciencias, en colaboración con el Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos, NCI, identificó un nuevo mecanismo mediante el cual el sildenafil, principio activo del Viagra, podría dificultar la propagación del cáncer. La investigación también encontró que su combinación con estatinas podría potenciar este efecto.

La metástasis es responsable de cerca de 90% de las muertes por cáncer, por lo que encontrar formas de impedir que las células tumorales se diseminen representa uno de los mayores desafíos de la oncología.

En ese contexto, investigadores israelíes y estadounidenses descubrieron que el sildenafil puede bloquear el acceso de las células cancerosas al colesterol, un componente esencial para que puedan migrar e invadir otros órganos. Los resultados fueron publicados en la revista científica Cancer Research, de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer.

Cómo funciona

El sildenafil pertenece a la familia de los inhibidores de la enzima PDE5, utilizada desde hace décadas para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar.

El equipo descubrió que, al inhibir esta enzima, aumenta la concentración de una molécula llamada cGMP, que no solo mejora el flujo sanguíneo, sino que también se une al transportador celular NPC1, encargado de movilizar el colesterol dentro de las células.

Como consecuencia, el colesterol queda atrapado en los lisosomas y deja de estar disponible para las células cancerosas, que dependen de este lípido para mantener sus membranas, generar energía y desplazarse hacia otros tejidos. Al perder esa fuente de colesterol, las células tumorales reducen significativamente su capacidad de formar metástasis.

Una combinación prometedora con estatinas

Los investigadores observaron además que el efecto del sildenafil aumenta cuando se administra junto con estatinas, medicamentos ampliamente utilizados para reducir el colesterol.

Mientras el sildenafil impide que las células tumorales aprovechen el colesterol almacenado, las estatinas bloquean la producción de colesterol nuevo. Esta doble acción limita aún más los recursos metabólicos del cáncer y produjo un efecto antimetastásico superior en los modelos evaluados.

La investigación combinó varias fuentes de evidencia:

• Experimentos en modelos animales.
• Cultivos de células tumorales humanas.
• Análisis de registros médicos de aproximadamente cinco millones de afiliados al sistema de salud israelí Clalit, recopilados durante unos 20 años.

El análisis de estos datos mostró que los pacientes con cáncer que utilizaban sildenafil presentaban una mejor supervivencia, con un beneficio aún mayor entre quienes también recibían estatinas. Además, los investigadores reportaron que el efecto observado mostraba una relación dependiente de la dosis.

Aún no es un tratamiento contra el cáncer

Pese a los resultados alentadores, los autores enfatizan que el sildenafil no debe considerarse un tratamiento oncológico en este momento.

Los datos clínicos provienen de un estudio observacional, por lo que muestran una asociación, pero no demuestran una relación de causa y efecto. Será necesario realizar ensayos clínicos controlados para confirmar si el medicamento realmente reduce la metástasis y mejora la supervivencia de los pacientes con cáncer.

La investigadora principal, Ayelet Erez, señaló que el hallazgo abre una nueva vía para reutilizar medicamentos ya conocidos y seguros, aprovechando vulnerabilidades metabólicas específicas de las células tumorales en lugar de dirigirse únicamente a sus mutaciones genéticas.